Occurrence of green tobacco sickness and associated factors in farmers residing in Dom Feliciano Municipality, Rio Grande do Sul State, Southern Region of Brazil / Ocorrência da doença da folha verde do tabaco e fatores associados entre fumicultores no Município de Dom Feliciano, Rio Grande do Sul, Região Sul do Brasil / Ocurrencia de la enfermedad del tabaco verde y factores asociados en agricultores que residen en el Municipio de Dom Feliciano, Estado de Rio Grande do Sul, Región Sur de Brasil

Abstract: This study aimed to evaluate the occurrence of the green tobacco sickness (GTS) and its associated factors in tobacco familiar farmers residing in Dom Feliciano, Rio Grande do Sul State, Brazil. A cross-sectional study was conducted evaluating the sickness in 354 small tobacco farmers, between October 2011 and March 2012. The urinary concentration of cotinine, a biomarker of exposure to nicotine, was determined during the tobacco harvest period. Subjects presenting cotinine urinary levels ≥ 50ng/mL, that had contact with tobacco leaves up to 48 hours before the sample collection and reported at least one disease symptom were deemed as cases. A non-conditional logistic analysis was performed to evaluate the association between GTS and the population characteristics. A total of 122 (34.5%) cases were identified, with 39% of them being smokers and 61% being males. The median cotinine urinary concentrations were 75.6ng/mL (74.1ng/mg of creatinine) for non-cases and 755.8ng/mL (632.1ng/mg of creatinine) for the cases (p-value ≤ 0.01). The multivariate analysis showed a positive association between GTS and sunlight exposure time, exposure to pesticides, worse health status, and inverse association with wood cultivation. This study presented a high GTS prevalence and suggest that the use of urinary cotinine is a significant biomarker to determine GTS cases, influencing in the distribution by sex. Once the tobacco production involves health hazards, is important to implement measures to prevent the harm caused to tobacco farmers, as set in articles 17 and 18 of the World Health Organization Framework Convention on Tobacco Control.

Resumo: O estudo teve como objetivo avaliar a ocorrência de doença da folha verde (DFV) e fatores associados entre fumicultores familiares no Município de Dom Feliciano, Estado do Rio Grande do Sul, Brasil. Foi realizado um estudo transversal sobre DFV em 354 pequenos produtores de tabaco, entre outubro de 2011 e março de 2012. Foi medida a concentração urinária da cotinina, um biomarcador da exposição à nicotina, durante a temporada de colheita do tabaco. Os casos de DFV foram definidos como indivíduos com níveis urinários de cotinina ≥ 50ng/mL, que tiveram contato com folhas de tabaco em até 48 horas antes da coleta da amostra sanguínea e que relatavam pelo menos um sintoma da doença. Foi realizada uma análise logística não condicional para avaliar a associação entre DFV e as características da população. Foram identificados um total de 122 (34,5%) casos da doença, entre os quais 39% eram fumantes e 61% eram do sexo masculino. As concentrações urinárias medianas de cotinina foram 75,6ng/mL (74,1ng/mg de creatinina) para não-casos e 755,8ng/mL (632,1ng/mg de creatinina) para os casos (valor de p ≤ 0,01). A análise multivariada mostrou uma associação positiva entre DFV e tempo de exposição à luz solar, exposição a pesticidas e pior estado de saúde geral, e uma associação inversa com cultivo de lenha. O estudo identificou alta prevalência de DFV e sugere o uso da cotinina como biomarcador significativo para identificar os casos de DFV, influenciando a distribuição por sexo. Uma vez que a fumicultura envolve danos à saúde, é importante implementar medidas para prevenir os impactos para os fumicultores, de acordo com os artigos 17 e 18 da Convenção-Quadro para o Controle do Tabaco da Organização Mundial da Saúde.

Resumen: Este estudio visó evaluar la ocurrencia de la enfermedad del tabaco verde (GTS por sus siglas en inglés) y sus factores asociados en pequeños agricultores de tabaco, que residen en Dom Feliciano, Rio Grande do Sul, Brasil. Se realizó un estudio transversal, evaluando la enfermedad del tabaco verde, en 354 pequeños agricultores de tabaco, entre octubre de 2011 y marzo 2012. La concentración urinaria de cotinina, un biomarcador de la exposición a la nicotina, se determinó durante el periodo de cosecha del tabaco. Los individuos que presentan niveles de cotinina urinarios ≥ 50ng/mL, que tuvieron contacto con hojas de tabaco hasta 48 horas antes de la recogida de la muestra, e informaron de al menos un síntoma de la enfermedad, fueron considerados casos. Se realizó un análisis logístico no condicional para evaluar la asociación entre GTS y las características de la población. Se identificaron un total de 122 (34,5%) casos, siendo un 39% de ellos fumadores y un 61% hombres. Las concentraciones medias de cotinina urinaria fueron 75,6ng/mL (74,1ng/mg de creatinina) para los no casos y 755,8ng/mL (632,1ng/mg de creatinina) para los casos (valor de p ≤ 0,01). El análisis multivariado mostró una asociación positiva entre el GTS y las horas de exposición a la luz solar, exposición a los pesticidas, un estatus peor de salud, y la asociación inversa con la cultura maderera. Este estudio presentó una alta prevalencia de GTS y sugiere que el uso de la cotinina urinaria es un biomarcador significativo para identificar casos de GTS, influenciando en la distribución por sexo. Debido a que la producción de tabaco implica perjuicios para la salud, es importante implementar medidas para prevenirlos en los agricultores del tabaco, como está estipulado en los artículos 17 y 18 del Convenio Marco para el Control del Tabaco de la Organización Mundial de la Salud.

Uso de biomarcador cotinina em trabalhadores para detecção da doença da folha verde do tabaco / Use of cotinine biomarker in workers to detect green tobacco sickness / Uso de biomarcador cotinina en trabajadores para detectar la Enfermedad del Tabaco Verde

Objetivo verificar, por meio da tecnologia de biomarcador de cotinina urinária, a ocorrência da doença da folha verde do tabaco em trabalhadores que cultivam tabaco do tipo Burley. Método estudo caso-controle pareado, com base no status tabágico e na proporção 1:4, com participação de 20 trabalhadores-caso e 91 controles. Para a coleta de dados foi realizada entrevista por meio de inquérito domiciliar e coleta de urina para exame de cotinina. Foram utilizados os testes t de Student, Mann-Whitney, qui-quadrado de Pearson ou exato de Fisher. Resultados dos 23 casos suspeitos, 20 apresentaram níveis elevados de cotinina, sinais e sintomas de dor de cabeça, irritação de pele, náusea, enjoo e mal-estar geral, principalmente pela manhã. A maioria trabalhou com tabaco molhado decorrente do sereno e o clima estava quente. Conclusão verificam-se sinais sugestivos da doença da folha verde do tabaco nos trabalhadores do tabaco Burley. Faz-se necessária a atuação de profissionais de saúde no desenvolvimento de ações promotoras de saúde e preventivas sobre essa doença relacionada ao trabalho.

Objective using the urinary cotinine biomarker to verify the occurrence of green tobacco sickness in workers who cultivate Burley tobacco. Method paired case-control study, based on smoking status and on the 1:4 ratio, with participation of 20 case workers and 91 controls. Data collection included household surveys and urine collection for cotinine examination. Student's T-Test, the Mann-Whitney test, Pearson's chi-square or Fisher's exact tests were used. Results of the 23 suspected cases, 20 showed elevated levels of cotinine, signs and symptoms of headache, skin irritation, nausea, sickness and general malaise, especially in the morning. Most had worked with tobacco that was wet from the morning dew and when the weather was warm. Conclusion there are signs suggestive of green tobacco sickness in Burley tobacco workers. The action of health professionals is necessary for the development of health promotion and preventive actions addressing work-related illness.

Objetivo certificar, por medio de la tecnología de biomarcador de cotinina urinaria, la ocurrencia de la Enfermedad del Tabaco Verde en trabajadores que cultivan tabaco del tipo Burley. Método estudio caso-control pareado, con base en el status tabáquico y en la proporción 1:4, con la participación de 20 trabajadores-caso y 91 controles. Para la recopilación de datos se realizó una encuesta por medio de cuestionario domiciliar y de recolección de orina para análisis de cotinina. Se utilizaron las siguientes pruebas t de Student, Mann-Whitney, chi-cuadrado de Pearson o exacta de Fisher. Resultados de los 23 casos sospechosos, 20 presentaron niveles elevados de cotinina, señales y síntomas de dolor de cabeza, irritación de la piel, náusea, mareo y malestar general, principalmente por la mañana. La mayoría trabajó con tabaco mojado por el sereno y en un clima caluroso. Conclusión se certifican señales sugestivas de Enfermedad del Tabaco Verde en los trabajadores del tabaco Burley. Se hace necesaria la actuación de profesionales de la salud en el desarrollo de acciones promotoras de salud y preventivas de esta enfermedad relacionado con el trabajo.

Self-reported smoking status and urinary cotinine levels in patients with asthma / Tabagismo entre asmáticos: avaliação por autorrelato e dosagem de cotinina urinária

ABSTRACT Objective: To determine the frequency of active smoking among patients with asthma and individuals without asthma by self-report and urinary cotinine measurement. Methods: This was a cross-sectional study conducted in the city of Salvador, Brazil, and involving 1,341 individuals: 498 patients with severe asthma, 417 patients with mild-to-moderate asthma, and 426 individuals without asthma. Smoking status was determined by self-report (with the use of standardized questionnaires) and urinary cotinine measurement. The study variables were compared with the chi-square test and the Kruskal-Wallis test. Results: Of the sample as a whole, 55 (4.1%) reported being current smokers. Of those, 5 had severe asthma, 17 had mild-to-moderate asthma, and 33 had no asthma diagnosis. Of the 55 smokers, 32 (58.2%) were daily smokers and 23 (41.8%) were occasional smokers. Urinary cotinine levels were found to be high in self-reported nonsmokers and former smokers, especially among severe asthma patients, a finding that suggests patient nondisclosure of smoking status. Among smokers, a longer smoking history was found in patients with severe asthma when compared with those with mild-to-moderate asthma. In addition, the proportion of former smokers was higher among patients with severe asthma than among those with mild-to-moderate asthma. Conclusions: Former smoking is associated with severe asthma. Current smoking is observed in patients with severe asthma, and patient nondisclosure of smoking status occurs in some cases. Patients with severe asthma should be thoroughly screened for smoking, and findings should be complemented by objective testing.

RESUMO Objetivo: Descrever a frequência de tabagismo ativo entre pacientes com asma e indivíduos sem asma, usando questionários padronizados e dosagem da cotinina urinária. Métodos: Estudo transversal realizado em Salvador (BA), com 1.341 indivíduos, sendo 498 com asma grave, 417 com asma leve/moderada e 426 sem asma. O tabagismo foi identificado por meio de autorrelato utilizando questionários e por mensuração da cotinina urinária. Para a comparação das variáveis estudadas, utilizaram-se os testes do qui-quadrado e de Kruskal-Wallis. Resultados: Dos 55 participantes (4,1%) que se declararam tabagistas atuais, 5, 17 e 33 eram dos grupos asma grave, asma leve/moderada e sem asma, respectivamente. Desses 55, 32 (58,2%) eram tabagistas diários e 23 (41,8%) eram tabagistas ocasionais. Observaram-se níveis elevados de cotinina urinária entre não fumantes autodeclarados e tabagistas pregressos, especialmente no grupo asma grave, o que sugere omissão do hábito atual de fumar. A carga tabágica entre os fumantes e a proporção de ex-tabagistas foram maiores no grupo asma grave do que no grupo asma leve/moderada. Conclusões: O tabagismo pregresso esteve associado à asma grave. Tabagismo atual também foi observado em alguns pacientes com asma grave e detectou-se omissão em alguns casos. A investigação de tabagismo deve ser meticulosa em pacientes com asma grave e a entrevista desses deve ser complementada por uma avaliação objetiva.

Assessment of depressive symptoms in severe smokers with minimal-mild depressive symptomatology receiving pre-smoking abstinence for integrated treatment: a randomized clinical trial / Evaluación de síntomas de depresión en fumadores graves con sintomatología depresiva mínima-leve en preabstinencia para un tratamiento integrado: un ensayo clínico aleatorizado

INTRODUCTION: Smoking and depression have a long-history documented of comorbidity. OBJECTIVE: The objective of this study was to develop and test a treatment that could simultaneously achieve smoking abstinence and decrease depressive symptoms in a group of heavy smokers with minimal/mild depressive symptomatology. METHOD: Sixty smokers were randomly assigned to three different treatment settings. Treatment included a pre-abstinence phase, a psychological treatment phase, a pharmacotherapy phase and a follow-up stage. Smokers began the psychological treatment and the pharmacotherapy two weeks before the day they chosen to quit smoking, and monitoring was conducted over a year. Abstinence was confirmed by assessing the levels of urinary cotinine. RESULTS: Using a linear mixed model with individual random effect, baseline data was compared with subsequent assessments; 46% of the patients achieved abstinence. For men, the three treatment settings significantly reduced depressive symptoms and helped smokers to achieve abstinence. For women, only the nicotine patch showed to be effective in the reducing depressive symptoms. DISCUSSION AND CONCLUSION: Integral pre-abstinence treatment is effective in aiding smokers to achieve smoking abstinence and improve depressive symptoms.

INTRODUCCIÓN: El fumar y la depresión tienen una larga y documentada historia de comorbilidad. OBJETIVO: El objetivo de este estudio fue desarrollar y probar un tratamiento que lograra, simultáneamente, la abstinencia del consumo de tabaco y los síntomas depresivos en un grupo de fumadores graves con sintomatología depresiva mínima/leve. MÉTODO: Sesenta fumadores fueron asignados al azar a tres diferentes situaciones de tratamiento. El tratamiento incluyó una fase de preabstinencia, una fase de tratamiento psicológico, una fase de farmacoterapia y una fase de seguimiento. Los fumadores comenzaron el tratamiento psicológico y farmacológico dos semanas antes de iniciar la abstinencia y el seguimiento se realizó durante un año. La abstinencia se confirmó evaluando los niveles de cotinina en orina. RESULTADOS: Por medio de un modelo lineal mixto con efecto aleatorio individual, los datos de la línea base se compararon con las evaluaciones subsequentes; el 46% de los pacientes lograron la abstinencia. Para los hombres, las tres situaciones de tratamiento redujeron significativamente sus síntomas de depresión y les ayudaron a lograr la abstinencia, mientras que en las mujeres sólo el parche de nicotina mostró ser efectivo para reducir de los síntomas depresivos. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: El tratamiento integral de preabstinencia es efectivo para ayudar a los fumadores a lograr la abstinencia y mejorar los síntomas depresivos.

Comparison between objective measures of smoking and self-reported smoking status in patients with asthma or COPD: are our patients telling us the truth? / Comparação entre medidas objetivas do tabagismo e tabagismo autodeclarado em pacientes com asma ou DPOC: será que nossos pacientes dizem a verdade?

OBJECTIVE: Smoking prevalence is frequently estimated on the basis of self-reported smoking status. That can lead to an underestimation of smoking rates. The aim of this study was to evaluate the difference between self-reported smoking status and that determined through the use of objective measures of smoking at a pulmonary outpatient clinic. METHODS: This was a cross-sectional study involving 144 individuals: 51 asthma patients, 53 COPD patients, 20 current smokers, and 20 never-smokers. Smoking status was determined on the basis of self-reports obtained in interviews, as well as through tests of exhaled carbon monoxide (eCO) and urinary cotinine. RESULTS: All of the asthma patients and COPD patients declared they were not current smokers. In the COPD and asthma patients, the median urinary cotinine concentration was 167 ng/mL (range, 2-5,348 ng/mL) and 47 ng/mL (range, 5-2,735 ng/mL), respectively (p < 0.0001), whereas the median eCO level was 8 ppm (range, 0-31 ppm) and 5 ppm (range, 2-45 ppm), respectively (p < 0.05). In 40 (38%) of the patients with asthma or COPD (n = 104), there was disagreement between the self-reported smoking status and that determined on the basis of the urinary cotinine concentration, a concentration > 200 ng/mL being considered indicative of current smoking. In 48 (46%) of those 104 patients, the self-reported non-smoking status was refuted by an eCO level > 6 ppm, which is also considered indicative of current smoking. In 30 (29%) of the patients with asthma or COPD, the urinary cotinine concentration and the eCO level both belied the patient claims of not being current smokers. CONCLUSIONS: Our findings suggest that high proportions of smoking pulmonary patients with lung disease falsely declare themselves to be nonsmokers. The accurate classification of smoking status is pivotal to the treatment of lung diseases. Objective measures of smoking could be helpful in improving clinical management ...

OBJETIVO: O tabagismo autodeclarado é usado frequentemente para estimar a prevalência dessa condição. As taxas de tabagismo podem ser subestimadas por esse método. O objetivo deste estudo foi avaliar a diferença entre o tabagismo autodeclarado e o tabagismo determinado pelo uso de medidas objetivas em um ambulatório de doenças respiratórias. MÉTODOS: Estudo transversal realizado em 144 indivíduos: 51 pacientes com asma, 53 pacientes com DPOC, 20 fumantes e 20 não fumantes. O tabagismo foi determinado por meio de autorrelato em entrevistas e medição de monóxido de carbono no ar exalado (COex) e de cotinina urinária. RESULTADOS: Todos os pacientes com asma e DPOC declararam não ser fumantes. Nos pacientes com DPOC e asma, a mediana de concentração de cotinina urinária foi de 167 ng/ml (variação, 2-5.348) e de 47 ng/ml (variação, 5-2.735 ppm), respectivamente (p < 0,0001), enquanto . a mediana de COex foi de 8 ppm (variação, 0-31) e 5,0 ppm (variação, 2-45 ppm), respectivamente (p < 0,05). Em 40 (38%) dos pacientes com asma ou DPOC (n = 104), houve discordâncias entre o tabagismo autodeclarado e a concentração de cotinina urinária (> 200 ng/mL). Em 48 (46%) desses 104 pacientes, o não tabagismo autodeclarado foi refutado por um nível de COex > 6 ppm, considerado indicativo de fumo atual. Em 30 (29%) dos pacientes com asma ou DPOC, a concentração de cotinina urinária e o nível de COex contradisseram o autorrelato desses como não fumantes. CONCLUSÕES: Nossos achados sugerem que altas proporções de pacientes fumantes com doenças respiratórias declaram ser não fumantes. A classificação correta do tabagismo é fundamental no tratamento dessas doenças. Medidas objetivas do tabagismo podem ser úteis na melhora do manejo clínico e no aconselhamento. .

Cotinina urinaria en embarazadas expuestas al humo ambiental del tabaco que concurren a controles prenatales en la ciudad de Gualeguaychú / Urinary cotinine values and exposure to environmental snuff in pregnant women who attend prenatal examinations in the city of Gualeguaychú

El tabaco es uno de los factores de riesgo prevenibles más importante de las enfermedades crónicas no trasmisibles (ECNT). Los efectos de fumar no están limitados a los fumadores activos, involucran además a los individuos que sufren los efectos de los tóxicos del humo del tabaco ambiental (HTA): los fumadores pasivos. Las mujeres embarazadas fumadoras activas o expuestas al HTA son una población muy sensible a los efectos tóxicos del tabaco, ya que los mismos repercuten también sobre el feto en formación. La cotinina es en la actualidad el marcador biológico más adecuado para medir exposición al HTA tanto activa como pasiva. Objetivo: determinar el nivel de cotinina en mujeres embarazadas que manifestaron ser fumadoras pasivas, relacionando los valores obtenidos con los días de exposición manifestados. Materiales y métodos: se trabajó con 443 embarazadas que concurrieron a centros de salud públicos y a un centro privado de Gualeguaychú para su control prenatal, solicitándoles a las que manifestaron estar expuestas al HTA una muestra de orina para el dosaje de cotinina. Se aplicó un diseño de tipo no experimental, retrospectivo y de corte transversal. El dosaje de cotinina se realizó en orina, empleando una metodología quimioluminiscente. Previamente se obtuvo un valor referencial de cotinina urinaria inferior a los 15,2 ng/ml para el 98 % de sujetos no fumadores no expuestos al HTA. Resultados: los análisis de los niveles de cotinina en las embarazadas fumadoras pasivas revelaron que, el 82 % en los centros públicos y el 42 % en el centro privado, presentaron un nivel de cotinina superior a 15,2 ng/ml. Teniendo en cuenta los días de exposición, el registro promedio de cotinina para las que manifestaron estar expuestas los últimos siete días fue de 52,3 ng/ml en el sector público y 64,1 ng/ml en el privado. Discusión y conclusiones: la medición de cotinina resulta de utilidad para tener datos fidedignos de la exposición pasiva al HTA. En los centros públicos el 82 % de las embarazadas que manifestaron estar expuestas tenían valores de cotinina urinaria que coincidían con lo expresado, mientras que en el centro privado el 42 % de las que manifestaron la misma situación presentaba valores del indicador que denotaban exposición al tabaco. Se observó un aumento progresivo del promedio del indicador biológico de acuerdo a los días de exposición en ambos sectores, superando los 50ng/ml cuando la exposición declarada fue durante los últimos 7 días, lo que es indicativo de una exposición al HTA severa. El interés y preocupación manifestados por las embarazadas que participaron en este estudio indica que la implementación de este tipo de diagnóstico puede contribuir a las campañas de prevención contra el consumo de tabaco y promover el derecho de quienes no fuman a vivir en ambientes saludables libres de los compuestos tóxicos del mismo.

Tobacco is one of the preventable risk factors, which is most important in the chronic non-communicable diseases (NCDs). The effects of smoking are not limited to active smokers; it also involves individuals who suffer the effects of environmental tobacco smoke (ETS): passive smokers. Pregnant women who are active smokers or exposed to ETS are a very sensitive population to the toxic effects of snuff, since they also affect the developing fetus. Cotinine is currently the most suitable biomarker for measuring ETS exposure both active and passive. Objective: To determine the level of cotinine in pregnant women who reported being passive smokers, relating the values obtained with the indicated days of exposure. Materials and methods: We worked with 443 pregnant women attending public health centers and a private centre in Gualeguaychú for prenatal care, asking to be exposed to ETS showed a urine sample for cotinine dosage. We performed a non-experimental, retrospective and cross-sectional design. The dosage of cotinine in urine was performed using a chemiluminescent method. Previously we obtained a reference value of urinary cotinine less than 15,2ng/ml for 98% of non smokers unexposed to ETS. Results: The analysis of cotinine levels in passive smoking pregnant women show tHTA in public centers, 82% has a cotinine level greater than 15,2ng/embaml, whereas in the private centre, 42% have the same range values. Considering the days of exposure, the average cotinine log for those who said were exposed for the past seven days, was 52.32 ng/ml in the public sector and 64.17 ng/ml in the private one. Discussion and conclusion: The measurement of cotinine is useful to have reliable data from passive exposure to ETS. In public centers, 82% of pregnant women who said were exposed had urinary cotinine levels consistent with the statement, while in the private centre the 42% who said had the same situation had indicator values denoting exposure to snuff. There was a progressive increase in average biological indicator according to the days of exposure in both sectors, exceeding 50ng/ml when the declared exposure was during the last 7 days, which is indicative of a severe ETS exposure. The interest and concern expressed by the pregnant women who participated in this study indicates HTA the implementation of this kind of diagnosis may contribute to prevention campaigns against snuff consumption and promote the right of nonsmokers to live in healthy environments free of the toxic compounds thereof.

Asociación de la severidad de la periodontitis con niveles de cotinina y Porphyromonas gingivalis / Association between the severity of periodontitis with cotinine levels and Porphyromonas gingivalis

Fundamento: la cotinina aumenta los efectos de las toxinas producidas por los periodontopatógenos y se ha observado que el hábito de fumar altera la respuesta humoral e incrementa la infectividad de la Porphyromonas gingivalis. Objetivo: investigar la asociación entre los niveles de cotinina, la severidad y la extensión de la periodontitis, entre los niveles de cotinina y presencia de P. gingivalis. Método: en el presente estudio de corte transversal, el universo estuvo constituido por 108 sujetos. Los parámetros periodontales se midieron en seis sitios por diente en todos los dientes, se excluyó el tercer molar. Se tomaron muestras de P. gingivalis en las bolsas periodontales. Resultados: al comparar fumadores y no fumadores se observaron diferencias estadísticamente significativas en la profundidad de sondaje y en el nivel de inserción clínica, con peores condiciones periodontales en los fumadores (p < 0.001). Se encontró P. gingivalis en 64 sujetos (59, 3 %) y niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml en 25 pacientes (23, 1 %). Se observó una asociación estadísticamente significativa entre periodontitis avanzada y niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml (p < 0.001), y entre niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml y presencia de P. gingivalis (p < 0.05). Conclusiones: los niveles de cotinina en suero ≥ 10 ng/ml se asociaron con bolsas periodontales más profundas y mayor pérdida de inserción; igualmente se encontró asociación entre cotinina y P. gingivalis, con peores condiciones clínicas periodontales en los sujetos fumadores.

Background: cotinine increases the effects of the toxins produced by periodontopathogens and it has been observed that the smoking habit alters the humoral response and decreases the effectiveness of Porphyromonas gingivalis. Objective: to investigate the association between the cotinine levels and the severity and extent of periodontitis; as well as between the cotinine levels and the presence of Porphyromonas gingivalis. Method: in the present cross-sectional study, the universe was composed of 108 individuals. The periodontal parameters were measured in six sites per tooth in all the teeth; the third molar was excluded. Some samples of Porphyromonas gingivalis in the periodontal pocket were taken. Results: when comparing smokers and non-smokers, differences statistically significant in the probing depth and in the clinical attachment level were observed with worse periodontal conditions in smokers (p < 0.001). P. gingivalis was found in 64 individuals (59, 3 %) and cotinine levels ≥ 10ng/ml in 25 patients (23, 1 %). A statistically significant difference was observed between advanced periodontitis and cotinine levels ≥10ng/ml (p < 0.001), and between cotinine levels ≥ 10ng/ml and the presence of P. gingivalis(p < 0.05). Conclusions: cotinine levels found in serum ≥ 10ng/ml were associated with deeper periodontal pockets and a greater loss of insertion; an association between cotinine and P. gingivalis was also found with worse periodontal clinical conditions in smokers.

Um método simplificado para análise de cotinina em urina usando CG-EM / A simplified method for the analysis of urinary cotinine by GC-MS

Cotinine is the major metabolite of nicotine and, being very stable and having a long biological half-life, it can be used as a biomarker for tobacco exposure. The aim of this study was to develop an analytical GC-MS technique to measure levels of cotinine in the urine of active and passive smokers and to compare the results with reference values. The extraction of cotinine to generate the calibration curve was performed by mixing urine (250 ?L) with 50 ?L of a cotinine standard, 50 ?L of an internal standard of deuterated cotinine (15μgμmL-1) and 50 μL of 10% NH4OH solution. Next, 2 mL of a mixture of MTBE:dichloromethane:ethyl acetate (30:30:40 by volume) was added and the whole was vortexed, then centrifuged at 3000 rpm. Finally, 1.6 mL of the organic layer was evaporated under a stream of dry air at 50 °C. The resulting extract was dissolved in methanol and injected into the GC-MS system. The LOQ and LOD for cotinine were 100 and 20 ng.mL-1, respectively. The curve was linear over the whole tested range of 100 - 5000 ng.mL-1 and the method achieved 50% recovery. The intra and inter-day precisions were 1.62 ? 7.28% and 0.86 - 2.68%, respectively. Accuracy was determined at three concentrations (low, medium and high), with six replicates (95.24- 97.67%). The validation of this cotinine assay by GC-MS showed that it exhibited satisfactory limits and the assay could be performed with a one-step liquid-liquid extraction. The technique presented here can thus be used for the quantitation of cotinine levels in the urine of passive and active smokers.

A cotinina é o metabólito principal da nicotina, é muito estável e tem uma elevada meia-vida biológica e pode ser usado como biomarcador da exposição ao tabaco. O objetivo deste estudo foi desenvolver uma técnica analítica em CG-EM para medir os níveis de cotinina na urina de fumantes ativos e passivos e comparar os resultados com valores de referência. A extração da cotinina para construir a curva de calibração foi desenvolvida misturando 250 μL de padrão de cotinina em urina, 50 μL de padrão interno (cotinina deuterada 15 ?g?mL-1) e 50 μL de solução aquosa de NH4OH 10%. Em seguida, 2 mL da mistura MTBE:diclorometano:acetato de etila (30:30:40 v/v) foi adicionada, agitada em vórtex e centrifugada a 3000 rpm. Finalmente, 1,6 mL da camada orgânica foi evaporada sob ar seco a 50 °C. O extrato resultante foi dissolvido em metanol e injetado no sistema CG-EM. Os limites de quantificação e de detecção foram 100 e 20 ng?mL-1, respectivamente. A curva de calibração foi linear no intervalo de concentração testado (100 - 5000 ng?mL-1), com 50% de recuperação. Os valores de precisão intra-dia e inter-dia foram 1,62 ? 7,28% e 0,86 - 2,68%, respectivamente. A exatidão (95,24 - 97,67%) foi determinada sob 3 concentrações (baixa, média e alta), com 6 replicatas. A validação deste procedimento para análise de cotinina por CG-EM demonstrou valores satisfatórios, numa única etapa de extração líquido-líquido, podendo ser utilizada para a quantificação dos níveis de cotinina em amostras de urina de fumantes ativos e passivos.

Avaliação dos parâmetros hematológicos, oxigenação periférica e capacidade respiratória em fumantes / Assessment of hematological parameters, peripheral oxygenation and respiratory capacity in cigarette smokers

As substâncias encontradas no cigarro agem sobre vários órgãos e sistemas, constituindo um fator de risco para doenças vasculares. Frequentemente, a concentração de cotinina tem sido usada como marcador bioquímico de exposição ao tabaco. O objetivo desse estudo foi verificar a influência do hábito de fumar nos parâmetros hematológicos, oxigenação periférica, capacidade respiratória e concentração de cotinina urinária. Vinte não fumantes e vinte fumantes com dependência de nicotina classificada como acima de moderada foram comparadas quanto aos parâmetros estudados. O volume globular , a concentração de hemoglobina corpuscular média e a contagem de monócitos foram maiores em fumantes (p=0,007 e p = 0,028, respectivamente ), bem como a concentração de cotinina urinária (p< 0,001). O aumento no valor do volume globular e na concentração de cotinina urinária ocorreu de maneira dose-dependente. Os outros parâmetros não se mostraram diferentes entre os dois grupos. O hábito de fumar traz diversas consequências aos indivíduos, incluindo alterações nos parâmetros hematológicos que podem estar relacionados a complicações vasculares.

Aumento do estresse oxidativo em pré-escolares expostos ao tabagismo passivo / Increased oxidative stress in preschool children exposed to passive smoking

OBJETIVOS: Estudar o efeito do fumo passivo sobre o estado plasmático oxidativo e antioxidativo em pré-escolares fumantes passivos e compará-los com controles. MÉTODOS: Trinta e quatro pré-escolares fumantes passivos (cinco a 50 cigarros/dia) (grupo de estudo) e 32 controles que nunca estiveram expostos à fumaça de cigarro foram escolhidos aleatoriamente entre crianças de 4 a 6 anos. Foram determinados os níveis de cotinina urinária e de indicadores do estado oxidativo e antioxidativo, isto é, estado oxidante total (EOT), capacidade antioxidante total (CAT) e índice de estresse oxidativo (IEO). RESULTADOS: A média do consumo ambiental de cigarros foi de 22±13 cigarros por dia nas crianças fumantes passivas. Os níveis médios de cotinina urinária foram 77,6±41,4 ng/mL e 11,9±2,3 ng/mL nos grupos de estudo e controle, respectivamente (p < 0,001). Os níveis médios da CAT plasmática foram 0,95±0,13 mmol equivalente de Trolox/L e 1,01±0,09 mmol equivalente de Trolox/L, respectivamente (p = 0,039). Os níveis médios de EOT plasmático foram 28,6±7,9 µmol H2O2 equivalente/L e 18,5±6,3 µmol H2O2 equivalente/L, respectivamente (p < 0,001). Os níveis médios de IEO foram 3,08±0,98 unidade arbitrária e 1,84±0,64 unidade arbitrária, respectivamente (p < 0,001). Uma pequena quantidade de fumaça de cigarro (cinco a 10 cigarros/dia) causa estresse oxidativo considerável. Não houve correlações significativas entre o número de cigarros consumidos e os níveis de estado oxidante e de IEO. CONCLUSÕES: O tabagismo passivo é um potente oxidante em pré-escolares. Seus efeitos deletérios não se limitam apenas tabagismo passivo pesado, mas também ocorrem com a exposição a pequenas quantidades de fumaça.

OBJECTIVES: To study the effect of passive cigarette smoking on plasma oxidative and antioxidative status in passive smoking preschool children and to compare them with controls. METHODS: Thirty-four passive smoking (five to 50 cigarettes per day) preschool children (study group) and 32 controls who had never been exposed to cigarette smoke were randomly chosen from children aged from 4 to 6 years. Urinary cotinine and plasma indicators of oxidative and antioxidative status, i.e., total oxidant status (TOS), total antioxidant capacity (TAC), and oxidative stress index (OSI), were determined. RESULTS: Mean environmental cigarette consumption was 22±13 cigarettes per day in passive smoking children. Mean urinary cotinine levels were 77.6±41.4 ng/mL and 11.9±2.3 ng/mL in the study and control groups, respectively (p < 0.001). Mean plasma TAC levels were 0.95±0.13 mmol Trolox equivalent/L and 1.01±0.09 mmol Trolox equivalent/L, respectively (p = 0.039). Mean plasma TOS levels were 28.6±7.9 µmol H2O2 equivalent/L and 18.5±6.3 µmol H2O2 equivalent/L, respectively (p < 0.001). Mean OSI levels were 3.08±0.98 arbitrary units and 1.84±0.64 arbitrary units, respectively (p < 0.001). A small amount of cigarette smoke (five to 10 cigarettes per day) causes considerable oxidative stress. There were significant correlations between number of cigarettes consumed and oxidant status and OSI levels. CONCLUSIONS: Passive smoke is a potent oxidant in preschool children. Its deleterious effects are not limited just to heavy passive smoking, but also occur with exposure to small amounts of smoke.

Efetividade de uma intervenção educacional em tabagismo entre adolescentes escolares / Effectiveness of an educational intervention on smoking among school adolescents

O objetivo do estudo foi avaliar a efetividade de um programa educacional sobre tabagismo desenvolvido pelo Instituto Nacional do Câncer em adolescentes escolares de Pelotas, RS. Das 46 escolas públicas da cidade, 32 foram sorteadas aleatoriamente e, posteriormente, randomizadas em grupo controle ou intervenção. Em ambas as fases do estudo (pré e pós-intervenção), os estudantes de 7ª e 8ª série responderam a um questionário, e uma amostra de urina foi coletada para análise de cotinina. A intervenção educativa teve duração de seis meses. Os desfechos estudados foram: "auto-relato de uso de cigarros nos últimos 30 dias" e "concentração de cotinina na urina (categorizada em > 10 ng/ml e > 30 ng/ml)". A intervenção não provocou mudança na prevalência de tabagismo, tanto mensurado por auto-relato como pela concentração de cotinina. No entanto, o conhecimento dos alunos acerca dos malefícios do cigarro aumentou no grupo intervenção. Em resumo, não houve efetividade da intervenção educacional para mudanças de comportamento, mas houve melhora no conhecimento dos prejuízos do fumo.

Exposição ocupacional e ambiental a agrotóxicos e nicotina na cultura de fumo do município de Arapiraca, AL / Occupational and Environmental Exposure to Pesticides and Nicotine in Tobacco Culture of the Municipality of Arapiraca / AL

No Brasil, o cultivo do tabaco é associado a graves problemas de saúde entre os agricultores, e que podem evoluir para um quadro de depressão e suicídio. A exposição de trabalhadores rurais a agrotóxicos em culturas de tabaco é, na maioria das vezes, tratada como um evento isolado, desconsiderando-se a exposição concomitante a outras substâncias, como a nicotina, presente nas folhas de tabaco. O presente trabalho tem como objetivo analisar as exposições ocupacionais e ambientais a agrotóxicos e nicotina na cultura de tabaco do município de Arapiraca, AL, com ênfase nos efeitos dessas exposições sobre a atividade da enzima acetilcolinesterase (AChE). A partir do conhecimento do processo de trabalho local, um grupo de 72 fumicultores do município foram avaliados com relação exposição a agrotóxicos organofosforados (OP) e carbamatos e à nicotina nos períodos de cultivo e entre-safra do tabaco. A exposição a agentes anticolinesterásicos foi avaliada através da análise da atividade da AChE eritrocitária, enquanto a exposição à nicotina foi avaliada através dos níveis plasmáticos de cotinina. Um grupo composto por 45 indivíduos foi utilizado como controle na comparação da atividade da AChE. Complementarmente, avaliou-se o efeito in vitro da exposição à nicotina e a OP sobre a atividade da AChE. A análise dos resultados mostrou que, nos testes in vitro, a nicotina somente inibiu a AChE em concentrações iguais ou superiores a 0,5mM. A nicotina não apresentou efeito aditivo nas inibições da AChE por etil paroxon in vitro. (...) Seis indivíduos não fumantes apresentaram valores de cotinina entre 50 e 200 ng/mL, caracterizando uma exposição ocupacional a nicotina. A análise dos resultados in vivo mostrou que os níveis de cotinina plasmático apresentado pelos agricultores não têm correlação com a atividade da AChE. Isto aponta para a possibilidade da não ocorrência de um efeito aditivo da exposição à nicotina e agrotóxicos sobre a atividade da AChE, fator que pode ser utilizado para um diagnóstico diferencial entre a exposição a agrotóxicos e à nicotina entre trabalhadores da cultura fumageira.

Single gas chromatography method with nitrogen phosphorus detector for urinary cotinine determination in passive and active smokers

Nicotine is a major addictive compound in cigarettes and is rapidly and extensively metabolized to several metabolites in humans, including urinary cotinine, considered a biomarker due to its high concentration compared to other metabolites. The aim of this study was to develop a single method for determination of urinary cotinine, in active and passive smokers, by gas chromatography with a nitrogen phosphorus detector (GC-NPD). Urine (5.0 mL) was extracted with 1.0 mL of sodium hydroxide 5 mol L-1, 5.0 mL of chloroform, and lidocaine used as the internal standard. Injection volume was 1 ìL in GC-NPD. Limit of quantification was 10 ng mL-1. Linearity was evaluated in the ranges 10-1000 ng mL-1 and 500-6000 ng mL-1, with determination coefficients of 0.9986 and 0.9952, respectively. Intra- and inter-assay standard relative deviations were lower than 14.2 %, while inaccuracy (bias) was less than +11.9%. The efficiency of extraction was greater than 88.5%. Ruggedness was verified, according to Youden's test. Means of cotinine concentrations observed were 2,980 ng mL-1 for active smokers and 132 ng mL-1, for passive smokers. The results revealed that satisfactory chromatographic separation between the analyte and interferents was obtained with a ZB-1 column. This method is reliable, precise, linear and presented ruggedness in the range evaluated. The results suggest that it can be applied in routine analysis for passive and active smokers, since it is able to quantify a wide range of cotinine concentrations in urine.

A nicotina é uma substância presente no cigarro capaz de causar dependência, sendo biotransformada em vários metabólitos nos seres humanos, dentre eles a cotinina urinária, que é considerada um indicador biológico de exposição à nicotina, devido a suas altas concentrações, comparado a outras matrizes. Assim, o objetivo deste estudo foi desenvolver um único método para determinação de cotinina urinária, em amostras de urina de fumantes ativos e passivos, através de cromatografia em fase gasosa com detector de nitrogênio- fósforo (CG-DNF). Para o preparo de amostras foram utilizados 5 mL de urina, 1 mL de hidróxido de sódio 5 mol L-1, 5 mL de clorofórmio, tendo como padrão interno a lidocaína. Na faixa de concentrações de 10-1000 ng mL-1 e 500- 6000 ng mL-1, o coeficiente de determinação foi 0,9986 e 0,9952, respectivamente e, o limite de quantificação foi 10 ng mL-1. A precisão intra- e interensaio apresentou desvio padrão relativo (%) menor que 14,2% e a inexatidão foi menor que +11,9%, com uma eficiência de extração de 88,5%. O método apresentou robustez, de acordo com o teste de Youden. As concentrações médias de cotinina observadas foram 2980 ng mL-1, para fumantes ativos e 132 ng mL-1, para fumantes passivos. Os resultados sugerem que o método é confiável, preciso, linear e apresentou robustez, na faixa avaliada, podendo ser aplicado na rotina para análises de amostras de fumantes ativos e passivos, pois é capaz de quantificar uma ampla faixa de concentrações de cotinina urinária.

Marcadores de exposição tabágica em ratas lactantes utilizando um modelo de exposição passiva desde o início da gestação / Tobacco exposure markers in lactating rats, using a passive exposure model from the beginning of pregnancy

Marcadores de exposição tabágica permitem avaliar a intensidade da exposição à fumaça do tabaco, quantificando a absorção da fumaça pelo fumante. O objetivo deste estudo é avaliar a intensidade da exposição tabágica em ratas lactantes, utilizando um modelo simplificado de exposição passiva, desde o início da gestação, por meio da medida de cotinina e carboxiemoglobina em sangue animal. Metodologia: ratas foram expostas, do segundo dia de gestação ao 17º dia de lactação, ao ar comprimido (n=18), à fumaça de 5 cigarros (n=15) e comparadas a grupo não exposto (n=18), segundo o sistema de exposição descrito por Le Mesurier et al, e modificado por Silva et al, variando a quantidade de cigarros e o número de dias de exposição. A cotinina plasmática e a carboxiemoglobina foram determinadas pela técnica adaptada de Feyerabend et al e pela técnica de Beutler e West, respectivamente. Resultados: a detecção de cotinina ocorreu somente nos animais expostos à fumaça do tabaco (mediana 78,8 ng/mL; min 25,4 nd/mL – max 223,3 ng/mL) e a mediana de carboxiemoglobina foi significantemente mais elevada nos animais fumantes (mediana 11,4%; min 5,7% – max 11,8%) do que nos animais dos grupos de controle (mediana 0,1%; min 0,1% – max 1,22%) e expostos ao ar comprimido (mediana 0,1%; min 0,1% – max 1,1%). Conclusão: para o modelo de exposição animal estudado e com animais em fase de reprodução, foi possível detectar cotinina e elevação do percentual sanguíneo de carboxiemoglobina, nos animais expostos à fumaça do tabaco.

Avaliação de um sistema de exposição tabágica passiva em modelo experimental utilizando cotinina e carboxiemoglobina como marcadores de exposição / Evaluation of experimental tobacco exposure using cotinine and carboxyhemoglobin as exposure markers

Introdução: a dosagem da cotinina e da percentagem de carboxiemoglobina no sangue são utilizados como marcadores de exposição tabágica. O objetivo deste trabalho é quantificar a intensidade da exposição tabágica passiva em ratos, determinando a cotinina e a carboxiemoglobina em sangue animal. Metodologia: ratas virgens, divididas em grupos, foram expostas a fumaça de cigarro segundo o sistema de exposição descrito por Le Mesurier et al. (1981) e modificado por Silva et al. (1997), variando a quantidade de cigarros e o número de dias de exposição. A cotinina plasmática e a carboxiemoglobina foram determinadas pela técnica adaptada de Feyerabend et al. (1986) e pela técnica de Beutler e West (1984) respectivamente. Resultados: resultados mostram associação, através do coeficiente de correlação de Spearman, entre número de cigarros e níveis de cotinina e carboxiemoglobina, respectivamente 0,91 e 0,53 (p<0,05) para exposição única, e 0,89 e 0,75 (p<0,05) para exposição prolongada. Quando se variou o tempo, a intensidade de exposição constante, observou-se que apenas a cotinina, ao contrário da carboxiemoglobina, se correlacionou com o número de dias de exposição (rs = 0,696; p<0,05). Conclusões: para o modelo de exposição utilizado, a medida de carboxiemoglobina apresentou coeficientes de correlação maiores com a intensidade da exposição que a determinação de cotinina, e apenas a cotinina se correlacionou com o tempo da exposição.